【前言】近年来,免疫治疗在肺癌治疗中发挥了越来越重要的作用。除免疫检查点抑制剂外,靶向免疫微环境的药物也越来越受到重视。目前瑞士诺华公司的新药白细胞介素-1β(IL-1β)抑制剂Canakinumab(ACZ885)因为其独特的靶向微环境中肿瘤炎症反应、减少免疫抑制的作用而受到重视。目前我们团队也在进行这个药物相关的临床试验,相关患者可以前来咨询(具体见文末)。【药物机制】IL-1β是肿瘤炎症反应的主要驱动因子,可促进免疫抑制性细胞的浸润形成抑制型的微环境。Canakinumab是一种全人源化IgGκ单克隆抗体,对IL-1β具有高亲和力和特异性,通过阻断IL-1β可以控制肿瘤炎症反应并改善免疫抑制性微环境,从而发挥抗肿瘤的作用。【临床研究】Canakinumab第一次在肿瘤领域受到关注是因为CANTOS研究,但其实CANTOS是一项来自心血管领域的大型全球临床研究。CANTOS研究纳入的是心肌梗死后的患者,入组患者接受安慰剂或者Canakinumab治疗。研究入组的万余名受试者既往都没有癌症病史,原本关注的是心血管相关结局,但在最终随访的中却发现使用Canakinumab的患者所有癌症的发病率、死亡率等均有下降,其中300mg组的癌症死亡率减少了69%。在肺癌亚组中,Canakinumab组肺癌占全部癌症发病的分别只有16%和34%,而安慰剂组高达26%和死亡的47%。上述结果提示Canakinumab可以显著降低普通人群中肿瘤(其实是肺癌的)发病率和死亡率,这样一个跨界的结果让这个可以靶向免疫微环境的药物受到了肿瘤治疗领域的广泛关注。基于上述的积极结果,目前全球研究者们围绕Canakinumab陆续开展了4项肺癌相关临床研究,涉及的领域涵盖了晚期肺癌一线治疗的患者(CANOPY-1)、晚期肺癌二线免疫治疗进展后的患者(CANOPY-2);肺癌手术前的新辅助治疗的患者(CANOPY-N)以及肺癌手术后的辅助治疗的患者(CANOPY-A),虽然目前相关的研究最终结果还没有公布,但从临床研究布局上能够看到研究者们对这个药物在肺癌各个治疗阶段的作用都非常期待。目前我们团队比较关注Canakinumab这个药物的CANOPY-A研究并参与了相关临床试验。CANOPY-A研究研究主要是针对肺癌术后的即将完成辅助治疗的患者,患者将在肺癌术后定期接受Canakinumab的皮下注射治疗,参考CANTOS研究的结果,我们期待这个药物的应用在可以进一步降低术后患者的肿瘤复发率,提高患者的生存率,为患者带来生存获益。【CANOPY A临床研究设计】CANOPY-A研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究,在完全切除(R0)的、AJCC/UICCv.8 Ⅱ~ⅢA期和ⅢB期(T>5cm N2)NSCLC成年受试者中评价Canakinumab作为辅助治疗相比安慰剂的有效性和安全性。CANOPY-A研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组设计减少分配偏倚、平衡治疗分配中的已知和未知预后因素。这项Ⅲ期研究将招募完全切除(R0)的、AJCC/UICC v.8 Ⅱ~ⅢA期和ⅢB期(T>5cm和N2)NSCLC成年受试者。患者将根据ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB进行分层,在进行本研究筛选或随机分组之前,受试者将完成NSCLC标准疗法的辅助治疗,包括以顺铂为基础的化疗和纵隔放射治疗(如适用),研究的主要终点是无疾病生存期(DFS)(由当地研究者评估确定)以反映肺癌复发风险降低,总生存期(OS)是关键次要终点。【用法用量】Canakinumab的用法为200mg/每3周治疗,皮下给药。【安全性】从2020年美国癌症研究协会(AACR)上公布的CANOPY-1研究(一项评估帕博利珠单抗+铂类为基础的化疗±Canakinumab用于初治ⅢB/ⅢC~Ⅳ期鳞状和非鳞NSCLC的疗效和安全性的安慰剂对照、Ⅲ期随机双盲临床研究)的安全性导入部分(第1部分)结果来看,截至2019年5月14日,第1部分研究共计入组30例患者,所有的严重AE均和Canakinumab不相关,也没有患者因为Canakinumab而中断治疗。常见(≥20%)的AE主要为恶心、呕吐、便秘、乏力和中性粒细胞减少,常见AE的治疗相对较为常见且易于控制,治疗效果较好。【思考】作为一个新型的靶向免疫微环境的药物,Canakinumab的特色之处有以下几点:第一是安全性和疗效,Canakinumab的CANTOS研究是针对心血管患者开展的研究,并进行了长期的随访。与传统抗肿瘤药物从后线研发不同,Canakinumab得到第一项大型结果就是来自对于非肿瘤患者的长期随访,一方面这个研究显示了Canakinumab长期应用的较好安全性,另一方面让研究者在开始布局可以从早期肿瘤一直布局到晚期治疗。第二是便捷的使用方法。与传统的单克隆抗体(如PD-1单抗)需要静脉输注给药不同,Canakinumab的使用方法为200mg/每3周治疗,皮下给药。简单从静脉到皮下的改变背后有很多复杂的药物涉及的进步,皮下给药能够大大减少疼痛,减少静脉穿刺损伤,提高生活质量。第三是独特的作用机制。免疫治疗在肿瘤治疗中的发挥了越来越重要的作用,目前临床上应用最为广泛的是靶向免疫检查点的单抗如PD-1/PD-L1单抗,CTLA-4单抗,而Canakinumab作为一个靶向细胞因子的单抗可以发挥调教免疫微环境的作用,未来与免疫检查点抑制剂的免疫联合应用也具有很好的前景。【相关摘要】2020 AACR Abstract: CT214 CANOPY-1:Safety run-in results from phase(ph) 3 study of canakinumab(CAN) or placebo(PBO) in combination(comb) with pembrolizumab(PEM) plus platinum-based doublet chemotherapy(Ctx) as 1st line therapy in patients(pts) with advanced or metastatic NSCLC.【患者招募】目前,我们团队承担的研究CANOPY-A研究是一项III期、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照研究:在完全切除(RO)的、AJCC/UICC v.8 II-IIIA期和IIIB期(T>5cm N2)非小细胞肺癌(NSCLC)成年受试者中评价卡那奴单抗作为辅助治疗相比安慰剂的有效性和安全性(CACZ885T2301)。研究入组条件如下:§18周岁以上;§接受非小细胞肺癌完全切除手术(RO);§进行过最少2个周期含顺铂方案化疗(IIA期疾病除外);§体能状态良好;§未接受过新辅助放化疗;§没有其它恶性肿瘤等疾病;§没有心脏疾病史;§没有已知的活动性或复发性肝脏疾病,活动性肺结核;§目前没有正在使用的其它抗肿瘤药物;§目前没有在参加其他临床研究;§近3个月内未接种活疫苗。如果您或您的家属是肺癌术后的患者且符合条件并希望和我们团队一起长期随诊治疗,欢迎前往门诊咨询或电话咨询。试验咨询电话:15810307798。
1、肺癌患者就诊时,需要准备哪些方面的资料?患者就诊所携带的资料主要包括四个方面:一是病理资料,如病理报告、切片等,最好还有生物标志物的检测报告,例如EGFR及ALK等;二是肺癌的分期资料,如影像学检
直播时间:2023年12月09日19:59主讲人:李峻岭主任医师中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科问题及答案:问题:EGFR20,788和9008相比您推荐哪一个靶向呢?最近还有什么新药吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:主任您好,腺癌四年,吃过埃克替尼,奥希。现在刚吃安罗替尼,想问都耐药后可从头吃埃克替尼,奥希这些吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:小肺vp16耐药,原发病灶变大,脂质体紫杉醇耐药,乳腺转移,伊立替康铂类耐药,头部转,长春瑞斌胰尾视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授,顺铂的治疗效果是不是优于卡铂?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李主任您好,我母亲肺鳞癌术后,4次紫杉醇加卡铂,一年信迪利,结疗了,肺鳞癌神经内分泌分化用特别关注吗视频解答:点击这里查看详情>>>问题:肺癌4a阿来30月。petct原发灶还有2.3厘米,suv1.7。其他转移灶均为阴性,可手术切原发?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:请问1A3期肺腺癌贴壁为主10%乳头型,基因检测有EGRF19突变,术后需要辅助治疗吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授好,肺腺癌二期,80岁,手术后五年没有复发,请问老年患者长期注射胸腺法新有好处吗?谢谢视频解答:点击这里查看详情>>>问题:奥西耐药后重做基因检测只有19突变,还能吃什么靶向药呢?吃过吉非、奥西、伏美、安罗视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李主任,您好,小肺耐药,出现不完全肠梗阻,可能是腹腔淋巴结粘连小肠,您有什么建议吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:您好!二年前确诊腺癌,双肺胸膜多发,脑转.服用奥希替尼四月后脑转消失.现脑部新发小结节.请问如何治疗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:我肺腺癌晚我头痛引起复视,走路不稳,我重庆医院增强核磁没查出脑膜,我重庆没有鞘注,请问哪里可以鞘注视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授您好我母亲63岁术后病理肺腺癌1A3期切除左肺下叶术后一个月左肺上叶新增多个结节最大的已经1.0cm请问后续如何治疗视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授请问肺腺癌术后吃阿法替尼半年,复查神经元特异性烯醇化酶偏高18.9是复发吗视频解答:点击这里查看详情>>>问题:肺癌四期胸膜转移主病灶已切已化疗5次需要继续化疗吗年龄72岁视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授您好,我母亲肺腺癌今年第四年,上个月开始吃安罗替尼,反应特别大,可以从12mg,减少剂量吃吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李主任好,对于krasg12d突变的黏液腺癌,pd1突变阴性,您建议什么方案?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:我妈妈肺腺癌骨转移术后两年,met14突变,现在口服谷美替尼第三天,头疼,耳聋,声音嘶哑,是药物的副视频解答:点击这里查看详情>>>问题:病人是去年取得淋巴纵格是非鳞非小,用卡铂加培美加K药,10个月进展,取病理,是小细胞。怎么办?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李主任好,我们是您的老患者。2018年非小肺癌四期,通过免疫联合取得PCR。视频解答:点击这里查看详情>>>问题:主任,一线奥希替尼三年,原发缓慢增大,怎么处理?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:我父亲肺鳞癌,去德医您看的,现在化疗放疗都做完了,已经脑转移了,还有什么药物可以用视频解答:点击这里查看详情>>>问题:我是met扩增3.5倍19突变之前吃卡马联合奥希替尼耐药了,后来用了培美曲塞半年现在只能白紫吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授您好,请问非小细胞肺癌对奥希替尼的无进展生存周期大概多久呀视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李主任您好,我是您的患者,我是小细胞二线用药,伊立替康四周期明天结束,20号去您那视频解答:点击这里查看详情>>>问题:我们本地医生想让加化疗有必要吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:主任,我们1b期,有胸膜侵犯,中高分化,有基因突变,用吃靶向药吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授,肺鳞癌使用安罗替尼有蛋白尿3个加号,怎么办,可以继续使用吗视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授怎么能挂上你的号呀视频解答:点击这里查看详情>>>问题:李教授,我们家患者现在在使用信迪利单免,但是效果不如前3次显著,还可以继续使用吗?视频解答:点击这里查看详情>>>问题:你好,我之前咨询的医生,他说狂犬疫苗保护期六个月,我七月份底打完的今天被狗舔到了手上伤口还要重新打吗?视频解答:点击这里查看详情>>>